CRESCIMENTO DE CRIANÇAS, INFANTIS, JUVENIS, PRÉ-PÚBERES E PÚBERES É DE GRANDE IMPORTÂNCIA, POIS A ESTATURA ALVO GENÉTICO ALCANÇADO É SINÔNIMO DE BOA SAÚDE E DESENVOLVIMENTO ASSIM COMO MATURAÇÃO ORGÂNICA. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTE ARTIGO É ESCRITO EM PORTUGUÊS – INGLÊS – ESPANHOL).

EM 2001 ACIDENTALMENTE PESQUISADORES PERCEBERAM QUE INIBINDO A AROMATASE AO TRATAR OUTRAS PATOLOGIAS, PODERIAM EQUACIONAR UM DOS GRANDES PROBLEMAS ENCONTRADO NO DESENVOLVIMENTO ESTATURAL PRINCIPALMENTE EM CRIANÇAS, PRÉ-PÚBERES E PÚBERES RETARDANDO A PUBERDADE E PROMOVENDO UM ESTIRÃO FACILITADOR PARA ALCANÇAR A ESTATURA ALVO GENÉTICO MÁXIMO. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTE ARTIGO É ESCRITO EM PORTUGUÊS – INGLÊS – ESPANHOL).

Em 1995, Morichima, A., et al, perceberam que apesar da complexidade do sistema aromatase (A aromatase pertence ao grupo das enzimas do citocromo p450 e age como mediador da aromatização de andrógenos em estrógenos), a utilidade deste mecanismo iria além do que até então era utilizado através de sua logística. A complexa enzima aromatase catalisa a conversão de androgênios em estrogênios em uma ampla variedade de tecidos, incluindo nos ovários, testículos, placenta, cérebro e tecido adiposo. Apenas um único gene humano que codifica P450 aromatase (CYP19) foi isolado no cromossoma 15, a regulamentação específica do tecido é controlada, em parte, por promotores alternativos de um modo específico no tecido. Os mesmos relataram uma nova mutação no gene CYP19 em uma irmã e irmão. O jogador de 28 anos de idade pró-banda XX, seguido desde a infância, exibiu as características fundamentais da síndrome de deficiência de aromatase como definido recentemente. Ela tinha pseudohermaphroditismo feminino não adrenal no nascimento e foram submetidos ao reparo dos órgãos genitais externos, incluindo uma clitorectomia. Na idade da puberdade, ela desenvolveu sinais progressivos de virilização, insuficiência puberal, sem sinais de ação do estrógeno, hipogonadismo hipergonadotrófico, ovários policísticos à ultrassonografia pélvica, e estatura alta. As concentrações basais de testosterona plasmática, androstenediona, e 17-hidroxiprogesterona foram elevadas, ao passo que o estradiol no plasma foi baixo. O cisto fluido a partir dos ovários policísticos tinha uma proporção surpreendentemente anormal de androstenediona e testosterona em estrona e estradiol. A terapia de reposição hormonal levou ao desenvolvimento mamário, menstruação, resolução de cistos ovarianos, supressão do FSH elevado e dos valores de LH. Sua altura de adulto é 177,6 cm (2,5 DP). Seu único irmão, um macho XY, foi estudado com 24 anos de idade. 

Durante ambas as gestações, a mãe exibiu sinais de virilização progressiva que regrediu após o parto. A altura do irmão foi de 204,0 cm (3,7 DP) com proporções esqueléticas eunucoides, e o peso foi de 135,1 kg (2,1 DP). Ele era sexualmente totalmente maduro e tinha macro orquidismo (testículo aumentado pela ação corretiva). As concentrações plasmáticas da testosterona (2015 ng/dL), o 5-alfa-dihidro testosterona (125 ng/dL), e as androstenedionas (335 ng/dL) eram elevadas, os níveis de estradiol e de estrona foram inferiores a 7 pg/ml. As concentrações de FSH e LH no plasma foram mais de 3 vezes o valor médio. A PRL (prolactina) no plasma foi baixa, fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e proteína de ligação a GH eram normais. A idade óssea era de 14 anos em uma idade e a idade cronológica era de 24 anos de 3/12. A osteopenia era chocante e foi observada no pulso. O Índice Mineral Ósseo à densitometria da coluna lombar (osso esponjoso) e rádio distal (osso cortical) foi consistente com a osteoporose, a extremidade distal do rádio foi -4,7 DP abaixo da média para os homens normais pareados por idade e sexo, os índices de renovação óssea foram aumentados. Foram detectados hiperinsulinemia, aumento total no soro de LDL-colesterol (lipoproteína

de baixa densidade), HDL-colesterol (lipoproteína de alta densidade) diminuído e triglicérides aumentados. A partir desses casos começou uma pesquisa profunda dos comprometimentos da das dosagens plasmáticas de aromatase levando em consideração em pacientes com aumento da aromatase ou com a mesma dentro dos parâmetros normais, assim como nos casos de diminuição e percebeu-se que provavelmente a inibição da aromatase em seu efeito teoricamente negativo, se escondia uma das mais úteis funções para o desenvolvimento estatural, desde que perfeitamente indicado, avaliado com segurança, além de resolver uma incógnita do padrão do desenvolvimento estatural. 

 Hoje para especialistas atualizados e hábeis, representa uma ferramenta relevante no crescimento estatural em crianças, infantis, juvenis, adolescentes, pré-púberes e púberes, isto não quer dizer que dispensa o GH rDNA que foi outra descoberta padrão ouro, mas que o tratamento com estas 2 substâncias com efeitos colaterais tão insignificantes podendo ser usadas concomitantemente, entretanto, os inibidores da aromatase de 3ª geração devem ser utilizados com um cuidado exemplar por quem acompanha a evolução terapêutica que não pára somente nessas importantes substâncias revolucionárias.


HEIGHT LOW AND MANAGEMENT OF INHIBITORS AROMATASE: A NEW APPROACH UPDATED WITH POSITIVE EFFECTS ON GROWING CHILDREN / YOUTH / ADOLESCENT / PREPUBESCENT / PUBESCENT. DR. CAIO JR., JOÃO SANTOS ET DRA. CAIO, HENRIQUETA VERLANGIERI.

CHILDREN'S GROWTH, CHILDREN, YOUTH, PRE-PUBERTAL AND PUBERTAL IS OF GREAT IMPORTANCE, FOR GENETIC TARGET REACHED A HEIGHT IS SYNONYMOUS WITH GOOD HEALTH AND DEVELOPMENT AS WELL AS ORGANIC MATURITY.

ACCIDENTALLY IN 2001 RESEARCHERS REALIZED THAT INHIBITING AROMATASE TO TREAT OTHER PATHOLOGIES, COULD EQUATE A BIG PROBLEM FOUND IN MAINLY HEIGHT DEVELOPMENT IN CHILDREN, PRE-PUBERTAL AND PUBERTAL SLOWING PUBERTY AND PROMOTING A SPURT FACILITATOR TO ACHIEVE MAXIMUM HEIGHT TARGET GENETIC. PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOHN SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (THIS ARTICLE IS WRITTEN IN PORTUGUESE - ENGLISH - SPANISH).

In 1995, Morichima, A., et al, have noted that despite the complexity of the system aromatase (aromatase belongs to the group of cytochrome p450 enzymes and mediates the aromatization of androgens into estrogens), the usefulness of this mechanism would addition to until then it was used by its logistics. The complex enzyme aromatase catalyzes the conversion of androgens to estrogens in a wide variety of tissues, including the ovaries, testis, placenta, adipose tissue and brain. Only one gene encoding human P450 aromatase (CYP19) was isolated from the chromosome 15-specific regulation of the tissue is controlled in part by alternative promoters in a tissue-specific manner. They reported a new mutation in the CYP19 gene in a sister and brother. The 28-year-twentieth proband age, followed since childhood, showed the fundamental characteristics of aromatase deficiency syndrome as newly defined. She had no adrenal pseudohermaphroditismo female at birth and underwent repair of the external genitalia, including a clitorectomy. In the age of puberty, she developed progressive signs of virilization, pubertal failure without estrogen action signals, hypogonadism hypergonadotropic, and polycystic ovary to the pelvic ultrasound, and stature. The baseline plasma concentrations of testosterone, androstenedione, and 17-hydroxyprogesterone were high, while estradiol in plasma was low. The cyst fluid from polycystic ovary had a surprisingly abnormal ratio of androstenedione and testosterone to estrone and estradiol. Hormone replacement therapy led to breast development, menstruation, and ovarian cysts resolution, suppression of high FSH and LH values. Their adult height is 177.6 cm (SD 2.5). His only brother, a male XY, was studied at 24 years old. During both pregnancies, the mother showed signs of progressive virilization which resolved after birth. The height of the brother was 204.0 cm (SD 3.7) with skeletal eunucoides proportions and weight was 135.1 kg (2.1 SD). He was fully mature sexually and had macro orquidismo (testicle increased by corrective action). Plasma concentrations of testosterone (2015 ng / dl), 5-alpha-dihydro testosterone (125 ng / dL) and androstenedione (335 ng / dL) were high levels of estrone and estradiol were lower than 7 pg / ml. The FSH and LH concentrations in plasma were more than 3 times the average value. PRL (prolactin) in plasma was low, growth factor insulin-like 1 (IGF-1) and GH binding protein were normal. Bone age was 14 years at an age and chronological age was 24 years of 3/12. Osteopenia was shocking and was observed on the wrist. The Mineral Index Bone densitometry at the lumbar spine (spongy bone) and distal radius (cortical bone) was consistent with osteoporosis, the distal radius was -4.7 SD below the mean for normal men matched for age and sex, The bone turnover indices were increased. Hyperinsulinemia were detected, the total increase in LDL serum cholesterol (low density lipoprotein), HDL cholesterol (high density lipoprotein) decreased triglycerides and increased. From these cases began a thorough search of the commitments of the plasma levels of aromatase taking into account in patients with increased aromatase or the same within normal parameters, as well as in cases of decrease and realized that probably the inhibition of aromatase in his theoretically negative effect, he hid one of the most useful functions for height development, since perfectly indicated, measured reliably, solving a standard of unknown height development. Today to date and skilled specialists, is an important tool in height growth in children, child, youth, teens, pre-pubescent and pubescent, this does not mean that dispense GH rDNA which was another finding gold standard, but that treatment with these two substances so insignificant side effects can be used simultaneously, however, the 3rd generation aromatase inhibitors should be used with caution by anyone following exemplary therapeutic evolution that does not stop only in these important revolutionary substances.



ALTURA DE BAJA Y GESTIÓN DE INHIBIDORES DE LA AROMATASA: UN NUEVO ENFOQUE ACTUALIZADO CON EFECTOS POSITIVOS EN CRECIMIENTO INFANTIL / JUVENIL / ADOLESCENTE / IMPÚBER / PUBESCENTE. DR. CAIO JR., JOHN SANTOS ET DRA. CAIO, HENRIQUETA VERLANGIERI.

CRECIMIENTO DE LOS NIÑOS, NIÑOS, JÓVENES, PRE-PUBERAL Y PUBERAL ES DE GRAN IMPORTANCIA, PARA GENÉTICA META ALCANZÓ UNA ALTURA ES SINÓNIMO DE BUENA SALUD Y DESARROLLO, ASÍ COMO MADUREZ ORGÁNICA.

ACCIDENTALMENTE EN 2001 LOS INVESTIGADORES SE DIERON CUENTA DE QUE LA INHIBICIÓN DE LA AROMATASA PARA EL TRATAMIENTO DE OTRAS PATOLOGÍAS, PODRÍA EQUIPARAR A PROBLEMAS GRANDES ENCONTRADOS EN PRINCIPALMENTE DESARROLLO ALTURA EN LOS NIÑOS, PRE-PUBERAL Y PUBERAL DESACELERACIÓN PUBERTAD Y PROMOVER UN FACILITADOR ESTIRÓN PARA LOGRAR LA MÁXIMA ALTURA DEL OBJETIVO GENÉTICA. FISIOLOGÍA-ENDOCRINOLOGÍA-NEUROENDOCRINOLOGÍA-GENÉTICA-ENDOCRINO-PEDIATRÍA (SUBDIVISIÓN DE ENDOCRINOLOGÍA): DR. JUAN SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTE ARTÍCULO ESTÁ ESCRITO EN PORTUGUÉS - INGLÉS - ESPAÑOL).

En 1995, Morichima, A., et al, han observado que a pesar de la complejidad de la aromatasa sistema (aromatasa pertenece al grupo de las enzimas citocromo P450 y media la aromatización de los andrógenos en estrógenos), la utilidad de este mecanismo, además de hasta entonces fue utilizado por su logística. El complejo de enzima aromatasa cataliza la conversión de andrógenos en estrógenos en una amplia variedad de tejidos, incluyendo los ovarios, testículos, placenta, tejido adiposo y el cerebro. Sólo un gen que codifica P450 humano de la aromatasa (CYP19) se aisló del cromosoma 15-regulación específica del tejido se controla en parte por promotores alternativos en una manera específica de tejido. Se informó de una nueva mutación en el gen CYP19 en una hermana y un hermano. La edad probando de 28 años de vigésimo, seguida desde la infancia, mostró las características fundamentales del síndrome de la aromatasa como acaba de definir. No tenía femenina pseudohermaphroditismo adrenal en el nacimiento y se sometió a la reparación de los genitales externos, incluyendo una clitorectomía. En la edad de la pubertad, ella desarrolló signos de virilización progresiva, insuficiencia puberal, sin señales de acción de estrógenos, hipergonadotrópico hipogonadismo, ovario poliquístico a la ecografía pélvica y estatura. Las concentraciones plasmáticas basales de testosterona, androstenediona, y 17-hidroxiprogesterona eran altos, mientras que el estradiol en el plasma fue baja. El fluido de quiste de ovario poliquístico tenía una proporción sorprendentemente anormal de androstenediona y testosterona a estrona y estradiol. Terapia de reemplazo hormonal condujo al desarrollo de mama, la menstruación, la resolución de los quistes de ovario, la supresión de los valores de LH FSH alta y. Su estatura adulta es 177,6 cm (SD 2,5). Su único hermano, un varón XY, se estudió a 24 años. Durante los dos embarazos, la madre mostró signos de virilización progresiva que se resolvieron tras el nacimiento. La altura del hermano era 204,0 cm (SD 3,7) con eunucoides esqueléticos proporciones y peso fue 135,1 kg (2,1 SD). Él era totalmente madura sexualmente y tenía orquidismo macro (testículo aumentado en acción correctiva). Las concentraciones en plasma de testosterona (2.015 ng / dl), 5-alfa-dihidro testosterona (125 ng / dL) y androstenedionas (335 ng / dL) eran altos niveles de estrona y estradiol fueron inferiores a 7 pg / ml. Las concentraciones de FSH y LH en plasma fueron más de 3 veces el valor promedio. PRL (prolactina) en el plasma fue baja, factor de crecimiento similar a la insulina 1 proteína (IGF-1) y GH de unión fueron normales. La edad ósea fue de 14 años a una edad y la edad cronológica fue de 24 años de 3/12. La osteopenia fue impactante y se observó en la muñeca. La densitometría Índice mineral ósea en la columna lumbar (hueso esponjoso) y el radio distal (hueso cortical) fue consistente con la osteoporosis, el radio distal fue -4,7 DE por debajo de la media para los hombres normales emparejados por edad y sexo, se incrementaron los índices de recambio óseo. Se detectó hiperinsulinemia, el aumento total de colesterol sérico LDL (lipoproteína de baja densidad), el colesterol HDL (lipoproteína de alta densidad) disminuyó los triglicéridos y aumentó. De estos casos se inició una búsqueda exhaustiva de los compromisos de los niveles plasmáticos de la aromatasa teniendo en cuenta en pacientes con aumento de la aromatasa o el mismo dentro de los parámetros normales, así como en los casos de disminución y se dio cuenta de que, probablemente, la inhibición de la aromatasa en su efecto negativo en teoría, se escondió una de las funciones más útiles para el desarrollo de la altura, ya que perfectamente indicado, medido con fiabilidad, la solución de un nivel de desarrollo altura desconocida. Hoy en día hasta la fecha y especialistas calificados, es una herramienta importante en el crecimiento en altura en los niños, los niños, jóvenes, adolescentes, pre-púberes y púberes, esto no significa que la dispensación GH ADNr que era otra regla de oro búsqueda, pero que el tratamiento con estos efectos secundarios de dos sustancias tan insignificantes pueden utilizarse simultáneamente, sin embargo, los inhibidores de la aromatasa tercera generación deben usarse con precaución por cualquier persona siguiendo la evolución terapéutica ejemplar que no se detiene sólo en estas importantes sustancias revolucionarias.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como saber mais:
1. Se tal mudança na abordagem da adiposidade durante as últimas fases da vida prematuramente é aceita, pode não só desencorajar tentativas de perda de peso em indivíduos mais velhos, mas também promover a indulgência nutricional, exercício físico e ainda comprometer de forma relevante o estilo de vida, que é atualmente bastante difícil de superar...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

2. Se tal mudança na abordagem da adiposidade durante as últimas fases da vida prematuramente é aceita, pode não só desencorajar tentativas de perda de peso em indivíduos mais velhos, mas também promover a indulgência nutricional, exercício físico e ainda comprometer de forma relevante o estilo de vida, que é atualmente bastante difícil de superar...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA. 

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Mokbel K (2002). "The evolving role of aromatase inhibitors in breast cancer". Int. J. Clin. Oncol. 7 (5): 279–83. doi:10.1007/s101470200040 (inactive 2015-02-02).PMID 12402060; Simpson ER (2003). "Sources of estrogen and their importance". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 86 (3-5): 225–30. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID 14623515; Goss PE, Powles TJ, Dowsett M, Hutchison G, Brodie AM, Gazet JC et al. (1986)."Treatment of advanced postmenopausal breast cancer with an aromatase inhibitor, 4-hydroxyandrostenedione: phase II report". Cancer Res. 46 (9): 4823–6.PMID 2942241; Howell A, Cuzick J, Baum M, Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF et al. (2005). "Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer". Lancet 365 (9453): 60–2. doi:10.1016/S0140-6736(04)17666-6. PMID 15639680; Seruga B, Tannock IF (2009). "Up-front use of aromatase inhibitors as adjuvant therapy for breast cancer: the emperor has no clothes". J. Clin. Oncol. 27 (6): 840.doi: 10.1200/JCO.2008.19.5594. PMID 19139426; Shulman, DI; Francis, GL; Palmert, MR; Eugster, EA; Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee (April 2008). "Use of aromatase inhibitors in children and adolescents with disorders of growth and adolescent development.". Pediatrics 121 (4): e975–983. doi:10.1542/peds.2007. 2081.PMID 18381525; Grube BJ, Eng ET, Kao YC, Kwon A, Chen S (2001). "White button mushroom phytochemicals inhibit aromatase activity and breast cancer cell proliferation". J. Nutr. 131(12): 3288–93. PMID 11739882; Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL et al. (2006). "Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus)". Cancer Res. 66(24): 12026–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2206. PMID 17178902; Attar E, Bulun SE (2006). "Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis?". Fertil. Steril. 85 (5): 1307–18. doi:10.1016/j.fertnstert .2005.09.064.PMID 16647373; Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C (2004). "Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels". J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (3): 1174–80. doi:10.1210/jc.2003-031467. PMID 15001605; Hero M, Wickman S, Dunkel L (2006). "Treatment with the aromatase inhibitor letrozole during adolescence increases near-final height in boys with constitutional delay of puberty".Clin. Endocrinol. (Oxf) 64 (5): 510–3. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02499.x. PMID 16649968; Lehrer S (2007). "Statin use to prevent aromatase inhibitor-induced fracture and cardiovascular complications". Med. Hypotheses 68 (6): 1417.doi:10.1016/ j.mehy.2006. 11.022. PMID 17196764; Ewer MS, Glück S (2009). "A woman's heart: the impact of adjuvant endocrine therapy on cardiovascular health". Cancer 115 (9): 1813–26. doi:10.1002/cncr. 24219.PMID 19235248; "Aromatase Inhibitors in Products Marketed as Dietary Supplements: Recall" (Press release). FDA. September 20, 2010. Retrieved August 9, 2012.

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